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AD病理流行率被再行界说。

开头期刊：

Nature

原文标题：Prevalence of Alzheimer’s disease pathology in the community

跟着靶向β-淀粉样卵白（Aβ）单克隆抗体（如Lecanemab和Donanemab）获批用于（AD）的疾病修饰解救（DMT），精确识别AD精神病理转变（AD neuropathological changes， ADNCs）已成为临床实验的短处[1]。然则，既往对于AD病理流行率的数据多来自富集了瓦解阻遏患者的临床部队或小样本有计划，缺少大概代表鄙俗社区东谈主群的大样本数据。

2026年2月，挪威Stavanger大学病院Dag Aarsland团队在

Nature发表了题为“Prevalence of Alzheimer's disease pathology in the community”的筹论说文[2]。该有计划基于挪威HUNT东谈主群部队，期骗血浆p-Tau217这一高性能生物标记物，对11486名58岁及以上的社区住户进行了ADNC筛查。

这是迄今厌世最大领域的对于AD病理的社区东谈主群有计划。其着力修正了既往基于Meta分析的流行病学估算，为评估群众AD疾病包袱和DMT适用东谈主群提供了更为精确的依据。

图1 有计划发布截图

1. 有计划假想与本领学特征

▌1.1 有计划部队

有计划纳入了HUNT有计划（Trøndelag Health Study）的两个子部队：

HUNT3子集：纳入2537名年齿在58~69.9岁之间的参与者。

HUNT4 70+子集：纳入8949名年齿在70岁及以上的参与者。

总样本量：盘算11486东谈主。其中，70岁以上东谈主群秉承了尺度化的临床瓦解评估（会诊分类为：瓦解未受损、轻度瓦解阻遏MCI、固执）。

▌1.2 生物标记物与截断值设定

有计划收受血浆p-Tau217（ALZpath p-Tau 217 Advantage PLUS， Quanterix）当作ADNC的替代标记物。依据“群众阿尔茨海默病CEO倡议”（Global CEO Initiative on Alzheimer's Disease）的薄情，有计划收受了双截断值（Two cut-off）计谋：

摒除截断值（<0.40 pg/ml）：具有95%的聪惠度，用于摒除AD病理（Rule-out）。

确诊截断值（≥0.63 pg/ml）：具有95%的特异度，用于阐明AD病理（Rule-in）。

中间区（Intermediate Zone）：介于0.40至0.63pg/ml之间的数值，视为着力不驯服（需进一步确证）。

2. 中枢有计划着力

▌2.1 ADNC在不同庚齿层的流行率

数据深化，ADNC（界说为p-Tau217≥0.63pg/ml）的患病率随年齿增长呈显赫高潮趋势：

58~69.9岁组：患病率低于8%。

70岁以上总体：加权患病率为33.4%。

90岁以上组：患病率高达65.2%（95% CI: 60.3~68.9%）。

中间区比例：依年齿不同，约13.5%~27.6%的参与者处于中间区，这部分东谈主群的病理气象尚需进一步明确（如通过CSF或PET）。

▌2.2 AD畅达谱（AD Continuum）的组成

在70岁及以上的老年东谈主群中，有计划者形色了AD临床畅达谱的具体分裂比例：

先行者期AD（Prodromal AD）：占总东谈主群的10.4%（MCI且病理阳性）。

AD固执（AD Dementia）：占总东谈主群的9.8%（固执且病理阳性）。

▌2.3 临床会诊与病理的一致性分析

有计划揭示了临床表型与生物标记物特征之间的非十足重复关连。在70岁以上东谈主群中：

固执患者：仅60%（95% CI: 57.0~62.8%）为驯服的ADNC阳性（即AD固执）；值得小心的是，有19.4%的固执患者p-Tau217低于摒除截断值（<0.40pg/ml），指示其固执病因并非AD。

MCI患者：32.6%为ADNC阳性，而41%为ADNC阴性（已摒除AD病理）。

瓦解未受损者（CU）：23.5%检出ADNC阳性，即存在归隐的病理转变。

▌2.4 与既往Meta分析数据的对比

本有计划着力与Gustavsson等[3]东谈主（2023）发表的综述数据存在显赫相反，凸显了社区部队与临床部队的不同：

AD固执患病率（乐龄组）：本有计划深化85~89岁东谈主群AD固执患病率为25.2%，显赫高于综述报谈的7.1%。

临床前AD患病率（低龄组）：本有计划深化70~74岁东谈主群临床前AD患病率约为7.6%~7.9%，远低于综述报谈的22%足下。

诠释：作家以为，既往综述纳入的部队可能过度招募了具有AD高危要素的瓦解泛泛者（导致低龄组临床前AD高估），同期招募的乐龄固执患者不及（导致乐龄组AD固执低估）。

3. 临床鼎新兴致与影响要素

▌3.1 疾病修饰解救（DMT）适用东谈主群估算

基于现时的DMT药物（如Lecanemab/Donanemab）适用尺度（MCI或轻度固执，且证实存在AD病理），米兰并琢磨有计划禁忌症，有计划模子深化：在70岁及以上的东谈主群中，约11%（加权意想值为11.1%）相宜秉承DMT解救的经验。具体筛选历程深化，在8949名70岁以上参与者中，最终有909东谈主（10.2%）相宜DMT经验。

▌3.2 影响p-Tau217水平及ADNC流行率的有计划要素

APOE基因型：存在显赫的剂量效应。佩戴2个ε4等位基因者的ADNC流行率为64.6%，佩戴1个者为46.4%，而不佩戴者仅为27.1%。

受教师进程：低受教师进程（小学教师）与更高的ADNC流行率有计划，且这种相反随年齿增长而扩大，扶助瓦解储备表面。

肾功能（eGFR）：有计划发现eGFR与血浆p-Tau217呈负有计划。分段回来分析深化，当eGFR低于51ml/min/1.73m²时，eGFR每下落一个单元，p-Tau217浓度显赫高潮。

注：即便在调节了eGFR后，ADNC与瓦解气象的关联也曾谨慎，但在临床解读肾功能不全患者的血浆着力时需严慎。

共病要素：在调节了年齿、性别、APOE基因型及肾功能后，心血管疾病、糖尿病、癌症等躯体共病与ADNC无显赫关联。

▌3.3 性别相反

在80~89岁年齿段，男性ADNC的意想流行率略高于女性，这主要归因于男性中早期AD（临床前和先行者期）的比例较高。但在各年齿段中，AD固执的流行率未见显赫性别相反。这一发现不扶助既往部分有计划对于女性ADNC患病率更高的论断。

4. 有计划局限性

种族单一性：有计划东谈主群主要为挪威白东谈主（非白东谈主比例<5%），论断施行至其他种族需严慎。

中间区着力：本有计划收受双截断值法，导致约13.5~27.6%的样本落入中间区，未被明确归类。在理思的临床情境中，这部分东谈主群需要进一步进行脑脊液或PET检查阐明。

横断面假想：有计划无法径直响应个体病理随时刻的纵向变化。

5. 论断

本有计划证实，在社区东谈主群中，AD精神病理转变的流行率随年齿急剧加多。有计划数据标明，与既往瓦解比拟，乐龄老年东谈主中的AD固执包袱更重，而低龄老年东谈主中的临床前AD比例较低。对于70岁以上东谈主群，约11%可能相宜现时DMT药物的解救尺度。

参考文件：

[1]Ashton NJ， Brum WS， Di Molfetta G， et al. Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology. JAMA Neurol. 2024;81(3):255-263.

[2]Aarsland D， Sunde AL， Tovar-Rios DA， et al. Prevalence of Alzheimer's disease pathology in the community. Nature. 2026;650(8100):182-186.

[3]Gustavsson A， Norton N， Fast T， et al. Global estimates on the number of persons across the Alzheimer's disease continuum. Alzheimers Dement. 2023;19(2):658-670.

*“医学界”尽力所发表本体专科、可靠，但不合本体的准确性作念出本旨；请有计划各方在收受或以此当作决议依据时另行核查。